Tehnologia de ultimă generație care accelerează crearea modelului de mouse
Tehnologia TurboMice™
Dezvoltat de MingCeler printr-o serie de optimizări ale complementării tetraploide.
Prin combinareTehnologie precisă de editare a genelorși mouse optimizatTehnologia de preparare a celulelor stem embrionare, acum putem edita aproape orice locus al genei țintă.
Tehnologia TurboMice™
Tehnologia noastră extrem de eficientă de complementare tetraploidă ne-a permis să creștem considerabil rata natalității la șoareci de la 1%-5% la 30%-60% cu celule stem modificate genetic, aproape egalând eficiența transferului normal de embrioni.
MingCeler este prima companie din lume care a realizat cu succes transformarea tehnologiei Tetraploid Complementation de la laborator la aplicație industrială.
Tehnologia tradițională
Tehnologia tradițională de modelare a animalelor, cum ar fi microinjecția pronucleară și țintirea ES, implică reproducerea a cel puțin 2 până la 3 generații pentru a obține șoareci cu un genotip homozigot, care durează de obicei 6-8 luni.
Acest proces îndelungat împiedică în mod semnificativ progresul și eficiența dezvoltării de noi medicamente și a cercetării bolilor.
Lotul rapid
1. până la 20 de șoareci homozigoți editați cu gene2-4 luni.
2. ≈ 50 de șoareci homozigoți în următoarele2 luni.
3. 400+ de șoareci homozigoți în interior8-12 luni.
Raport de caz în 2020
Tehnologia TurboMice™ a fost folosită pentru a produce rapid500 homozigoțișoareci ACE2 umanizați în doar8 lunipentru studii privind medicamentele și vaccinurile COVID-19.
Selectare flexibilă a tulpinilor
Tehnicile tradiționale au limitări semnificative în selectarea tulpinilor de șoarece, în timp ce tehnologia TurboMice™ oferă mai multă flexibilitate cu o varietate de tulpini consangvinizate și exterioare din care să aleagă (inclusiv Balb /c, ICR, C57BL/6 etc.).
● Șoarecii din generația F0 construiți folosind tehnologia TurboMice™ sunt șoarecii țintă cu origine unicelulară.
● Prin urmare, materialul genetic al șoarecilor F0 este identic, reducând erorile experimentale cauzate de variabilitățile materialului genetic.
● Prin urmare, datele experimentale pentru evaluarea eficacității medicamentelor și alte experimente sunt mai consistente și mai fiabile.
Menține o bună integritate genetică
Editare genetică de precizie in situ
● Editare precisă in situ a genelor cu niveluri precise de expresie a genelor și specificitate precisă a țesutului.
● Șoarecii ACE2 umanizați dezvoltați prin tehnici tradiționale sunt generați de introducerea exogenă a promotorului K18-ACE2, care nu poate realiza o editare precisă din cauza inserției aleatorii, ceea ce duce la o lipsă de specificitate tisulară a expresiei ACE2 în modelul de șoarece ACE2 umanizat construit. .
● Șoarecii ACE2 umanizați de la MingCeler prezintă o expresie specifică în diferite organe (graficele C și D de mai sus) și simulează eficient caracteristicile clinice în urma infecției cu SARS-CoV-2.
Platformă unică EnhancerPlus
●Platforma proprie EnhancerPlus de la MingCeler poate ajuta clienții noștri să îmbunătățească nivelurile de expresie ale genelor umanizate.
● Ca rezultat al anilor de acumulare de date în epigenetica și cercetarea de determinare a destinului celular, platforma EnhancerPlus de la MingCeler poate prezice cu precizie pozițiile genomice ale Enhancers, făcând proiectarea strategiilor de editare a genelor bazată pe dovezi.
● Ca rezultat, genele țintă se pot asemăna mai bine cu modelele de expresie și nivelurile genelor endogene.
Raport de caz: Umanizarea genei X.
● Folosind platforma EnhancerPlus, strategia a fost optimizată, iar nivelul de expresie a înregistrat o creștere de trei ordine de mărime (vezi graficul de mai sus), atingând cerințele pentru dezvoltarea medicamentelor determinate de client la nivel de proteine.
● După finalizarea primei producții în masă de șoareci umanizați ACE2 din lume în 2020, MingCeler a modernizat modelul de șoarece umanizat ACE2 prin intermediul a patru iterații prin optimizarea EnhancerPlus, nivelul de expresie al ACE2 umanizat ajungând în cele din urmă aproape de expresia endogenă a șoarecelui ACE2.
Nivelurile de expresie ale ACE2 umanizat în diferite organe ale modelelor de șoarece umanizat
Editarea genelor multi-locus
● Tehnologia TurboMice™ este cea mai bună alegere de pe piață pentru generarea de modele de șoarece modificate genetic combinatorii multi-locus, oferind avantajele unei precizii ridicate în locația de inserare, inserarea fragmentelor lungi și multiple loci modificați genetic, fără probleme de segregare alelică.
● Tehnologia TurboMice™ permite editarea simultană a până la 3 gene pentru a produce modele homozigote de șoarece cu mai multe locații editate de gene direct din celule stem embrionare editate de gene, fără a fi nevoie de procesele de reproducere/screening consumatoare de timp, oferind o varietate de modele complexe de mare valoare necesare pentru cercetarea inovatoare a medicamentelor.
● MingCeler a dezvoltat cu succes diverse modele de șoareci cu gene multi-loci editate într-un timp scurt, bazate pe șoareci umanizați ACE2.
Editarea genelor cu fragmente lungi
Tehnologia TurboMice™ permite editarea precisă a genelor a fragmentelor lungi de peste 20 kb, facilitând producția rapidă de modele complexe, cum ar fi umanizarea, knock-out condiționat (CKO) și knock-in de fragmente mari (KI).
Publicaţii
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin leagă ACE2 pentru a bloca interacțiunea acestuia cu proteina spike SARS-CoV-2 și este eficientă în inhibarea infecției cu SARS-CoV-2 la modelele animale.Cell Res.2021 ian;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( DACA: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Generarea rapidă a modelului de șoarece consangvinizat umanizat ACE2 pentru COVID-19 cu complementare tetraploidă.Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( DACĂ: 16.693 )
Flux de servicii
Tot ce trebuie să faceți este să ne furnizați cerința dvs. de modificare a genei pentru modelul dvs. de mouse.Pe baza specificațiilor dumneavoastră, vom întocmi un plan preliminar personalizat și, în urma unor discuții ulterioare și a unui acord reciproc, vom semna un contract de service tehnic.După începerea proiectului, vom oferi actualizări în timp util cu privire la progres.